Cazadores:
Jeffrey Dean Morgan como John Winchester (2005-2007)
Alona Tal como Joanna Beth "Jo" Harvelle (2006-2010)
Samantha Ferris como Ellen Harvelle (2006-2010)
Sterling K. Brown como Gordon Walker (2006-2008)
Chad Lindberg como Ash (2006-2007)
Otros:
Lindsey McKeon como Tessa (2006-2009)
Lauren Cohan como Bela Talbot (2007-2008)
Adrianne Palicki como Jessica Lee Moore (2005-2009)
Samantha Smith como Mary Winchester (2005-2009)
Charles Malik Whitfield como Victor Henricksen (2007-2008)
Ángeles:
Julie McNiven como Anna Milton (2008-)
Richard Speight Jr. como Arcángel San Gabriel (2006-)
Kurt Fuller como como Zacarías (2008-)
Robert Wisdom como Uriel (2008-2009)
Demore Barnes como Arcángel San Rafael (2009-)
Mark Pellegrino como Lucifer (2009-)
Demonios:
Katie Cassidy (2007-2008) y Genevieve Cortese (2008-2009) como Ruby
Nicki Aycox (2005-2008) y Rachel Miner (2009-) como Meg Masters
Fredric Lehne (2006-2007), y varios actores como Azazel